为加强医疗器械产品注册工作的监督和指导，进一步提高注册审查质量，国家药品监督管理局组织制定了《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第一部分：决策原则（2021年修订版）》《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则　第二部分：试验设计、实施质量保证》，现予发布。

适用于决策医疗器械是否需在活体动物上进行在体试验。以下两种情况可参考本指导原则：医疗器械申请人在设计开发阶段确定是否需要开展动物试验时；医疗器械监管机构在技术审评环节评价开展动物试验的必要性时。

二、基本决策原则

在医疗器械设计开发阶段，决策是否开展动物试验时，建议考虑动物福利伦理原则及风险管理原则。

动物福利原则：指申请人需遵循动物试验的3R原则；特别考虑动物福利伦理，充分开展实验室研究，不宜采用动物试验替代实验室研究；若有经过确认/验证的非活体研究、计算机模拟等方法，则优先采用上述方法以替代动物试验。充分利用已有的信息获取产品安全性、有效性和可行性的相关证据，如可利用已有的同类产品动物试验数据或通过与市售同类产品进行性能比对等方式验证产品的安全性、有效性和可行性。若相关证据充分，可免于动物试验。

风险管理原则：指申请人在医疗器械设计开发时应进行充分的风险管理活动。实验室研究或动物试验等均是验证风险控制措施有效性的手段，应尽可能地通过前期实验室研究对已识别风险的控制措施有效性进行验证，只有在实验室研究不足时，才考虑通过动物试验开展进一步验证。动物实验应进行有效性的验证，要求结合动物试验目的，从可行性、有效性、安全性三方面进行考虑。

三、是否开展动物试验的决策案例

   指导原则的第三部分列出了部分可能需要开展动物试验的实际案例。包括1、多孔涂层生物型髋关节假体；2、心电图机；、注射用交联透明质酸钠凝胶；4、吸收生物疝修补补片；5、体外除颤产品；6、超声软组织切割止血系统；7、植入式心脏起搏器；8、药物洗脱支架；9、骨内固定用可降解金属螺钉；10、吻合器；11、可吸收外科防粘连产品。 

《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第二部分：试验设计、实施质量保证》

一、适用范围

适用于医疗器械产品相关的动物试验设计与实施。

二、研究方案设计

医疗器械动物试验是根据试验目的，选用符合试验要求的动物，在预先设计研究方案规定下，进行产品可行性和/或安全性和/或有效性研究，观察、记录动物的反应过程及结果，以确认医疗器械对生命活动的作用与影响。动物试验获得的可行性、安全性和有效性数据宜考虑重复性及再现性。研究方案设计时，应遵循3R原则，并综合考虑科学、伦理、经济等方面因素。在研究方案设计之前宜结合医疗器械预期受益及风险，汇总并分析已有的动物试验资料，包括文献资料、同类产品的动物试验证据等信息。良好的动物试验设计既能够保证采用尽可能少的动物进行科学的数据分析，又能够科学、合理地评价医疗器械产品可行性、安全性和有效性。适宜的预试验有助于优化试验设计。已有证据表明试验方法或操作等对研究结果有显著影响如学习曲线效应，在安全性和有效性研究前宜进行预试验。

指导原则文件从6个方面作了规定：

1、试验目的：动物试验研究根据目的一般分为可行性研究、安全性研究和有效性研究，但有时不能严格划分界限，在一项动物试验中可同时对产品的可行性、有效性、安全性进行评价。

2、受试器械和对照：注意在动物试验研究过程中，如发生产品设计更改，申请人应详细地描述变化内容，同时分析变化情况对于动物试验过程、试验结果及结论的影响。必要时重新设计、实施动物试验。

3、实验用动物：优先选择实验动物，其他实验用动物的选择应综合考虑以下方面：A、动物试验目的，实验动物通常包括常规实验动物、自发突变实验动物和基因工程实验动物等；实验动物种类可包括啮齿类动物如大鼠和小鼠、非人类灵长类动物如猕猴，其他哺乳动物如兔、犬、猪等。B、选用标准化的实验动物。C、与人体的相似性，宜优先考虑结构（如解剖结构、尺寸）、功能、代谢及疾病特点、生物应答等方面与人体的相似性以及对试验结果的影响，动物与人体相似性越高，则动物试验可行性、安全性和有效性分析结果外推至人体水平时，支持的证据水平越高。D、评价指标敏感性。选择实验用动物时，宜充分考虑动物与评价指标之间的敏感性关系。如生物型人工心脏瓣膜产品，在钙化水平研究的动物试验中，宜选择低龄动物作为钙化水平研究的实验用动物。E、动物基本要素：考虑性别、规格（年龄、体重）、健康和疾病状态、病原体感染情况等均可能会对动物试验结果和结论造成影响。F、疾病模型的建立：动物试验中宜建立合适的动物疾病模型用于研究，如未建立疾病模型需提供合理的论证。G、实验用动物选择时还需考虑环境、营养、动物作息、麻醉方法、手术技巧方法、疾病模型制备方法等因素对试验结论造成的影响。

4、动物数量：动物数量宜充分保证试验结果具有可靠性，且符合3R原则，可不采用统计学方法来估算数量。若在相同试验条件下，动物个体之间呈现出的评价结果具有较大的变异性，需分析变异性原因。动物试验如有多个观察时间点，每一观察点的动物数量均应保证试验结果具有可靠性。

5、观察时间：动物试验的观察时间宜根据试验目的、产品特点、评价指标来进行设定，同时宜参考同类产品的研究情况。动物试验按照观察时间长短可划分为急性研究和慢性研究，急性研究一般是术后即刻/短期观察的研究；慢性研究一般是术后中/长期观察的研究。

6、评价指标：研究方案中需预设评价指标，并在预设的观察时间点对评价指标进行观察。研究方案中需明确评价指标的具体评价方法如影像学、大体解剖、组织病理学、性能测试等；需明确具体评价指标的观察时间点和频次。评价指标宜有科学、客观的评价标准。

三、实施与质量保证

申请人负责发起、申请、组织、监查动物试验，并对动物试验的动物福利伦理、真实性和科学性负责，申请人应保证试验数据完整、真实、可靠、可追溯，结果可信。应建立相应的动物试验研究质量管理体系，并维护体系保持有效运行，必要时接受监管部门检查。具体包括：1、动物试验的实施：注意应确保动物试验实施全过程中的动物福利保护，动物在试验期间出现健康、疾病等问题时，应及时处理并评估对试验结果的影响。研究方案实施前需经动物伦理委员会批准。2、动物试验的质量保证：应按照已建立的质量管理体系要求，配备足够的质量保证人员负责质量保证工作，并确保质量保证工作的独立性。