预测皮肤致敏的非动物方法

    皮肤致敏或称皮肤变态反应是迟发型超敏反应的一种，是一个广泛关注的毒性反应终点。流行病学调查发现我国普通人群中发生超敏反应的比率超过13%，而且发生比例和严重程度还在增长。由于过敏性接触性皮炎的高发生率、持久性和对生活质量的影响，皮肤致敏被认为是一个重要的职业和消费健康问题；也是产品安全监管的重点。因此，面对消费者健康需求、强化监管需求、产品安全质量升级需求，以及检验检测方法国际协同一致需求。一方面应加强对皮肤致敏非动物试验方法的理解和推广，另一方面应尽快开发“整合评估测试方法(IATA)”标准，解决化学品、化妆品以及皮肤接触产品毒理学预测和评估的关键问题。

    毒理学风险预测可以简单概况为组合多方信息获得化学物质 (产品)安全性决策判定的科学过程。我们可以选择多种策略来预测产品是否导致皮肤过敏，例如生物信息学方法、计算机模型、实验室方法和人体测试等。欧洲化妆品协会和美国国家毒理学计划替代方法机构间协调中心（NTP-ICCVAM）合作，分析了化妆品成分皮肤过敏安全性评估的多种非动物数据集成方法的性能。化妆品欧洲皮肤耐受性工会(STTF)收集并生成了128种物质的数据，这些数据主要集中于STTF系统中的多种体外试验方法的结果。基于实验室数据的建模分析，加上机器学习等系统生物学技术，使得这些计算机预测工具成为IATA策略的关键组成部分，而这个方面是我国目前管理毒理学所欠缺的。没有高质量的实验室数据支持（计算机预测系统的开发），科学高效监管可谓“无米之炊”。

    多达12项由科学界和工业界联合开发的皮肤致敏IATA策略和案例研究已经提交给经济合作与发展组织(OECD)，其中八种策略可用于危害识别和致敏效力表征。IATA策略中不仅要使用定义性方法(DA)，还包括大量的计算机模型，如专家系统、QSAR预测、人工神经网络、支持向量机模型、贝叶斯网络等。使用更科学的IATA方法预测化学品的人类皮肤致敏，具有比动物实验和人体试验更高的科技感，更符合伦理道德和科学正义。

【2】Natsch A，Emter R，Gfeller H，et al. 2015. Predicting skin sensitizer potency based on in vitro data from KeratinoSens and kinetic peptide binding：global versus domain-based assessment. Toxicol Sci，143：319-332.

【3】OECD, 2018. Test No. 442E: In: vitro skin sensitisation assays addressing the key event on activation of dendritic cells on the adverse outcome pathway for skin sensitisation. OECD Publishing.

【4】OECD. 2014. The adverse outcome pathway for skin sensitisation initiated by covalent Binding to Proteins. Series on testing and assessment No. 168.

【5】OECD. 2017. Guidance document on the reporting of defined approaches and individual information sources to be used within Integrated approaches to testing and assessment (IATA) for skin sensitisation. Series on testing & assessment No. 256.